Phytomedicine (1区)｜通心络干预COPD新机制：人参皂苷Rg1靶向GADD45B-MAPK轴，抑制肺微血管内皮细胞衰老！(贾振华等团队—河北医科大学)

2026年8月5日，河北医科大学、络病理论创新转化全国重点实验室、河北络学创新医药研究院等单位 贾振华 、 齐晖 、 侯云龙 团队，联合厦门大学、上海以岭药业及河北以岭医院等单位，在 Phytomedicine （中科院1区，IF=11.3，TOP期刊） 在线发表题为“ Tongxinluo attenuates pulmonary microvascular endothelial cell senescence in COPD by targeting the GADD45B-MAPK axis ”的研究论文。熊明宇为第一作者，侯云龙、齐晖和贾振华为通讯作者。该论文于2026年1月27日投稿，7月14日修回，8月3日接收，8月5日在线发表。 本研究围绕慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的“肺微血管内皮细胞衰老”展开。研究团队利用香烟烟雾（CS）诱导的C57BL/6J小鼠和ERCC1±加速衰老小鼠模型，结合香烟烟雾提取物（CSE）诱导的人肺微血管内皮细胞（HPMECs）模型，发现肺微血管内皮细胞（PMEC）衰老会随COPD进展逐渐加重，并与肺结构破坏和肺功能下降密切相关。进一步研究表明，通心络（TXL）能够抑制这一衰老过程。通过Bulk RNA-seq、LC-MS/MS、网络药理学、分子对接、生物层干涉（BLI）及细胞功能实验，研究进一步锁定GADD45B-MAPK信号轴，并筛选出人参皂苷Rg1作为潜在关键活性成分。 ▶ 获取原文PDF文件，请 关注本公众号 ，并在后台私信留言 “ 20260818 ”， 可自助获取！！！ ☛ 或请 关注本公众号 “ 代谢与整合生物学 ”，然后点击下方链接，自动跳转下载页面： 【 摘 要 】 背景： 越来越多的证据表明，肺组织细胞加速衰老是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生发展的重要促进因素。然而，衰老的肺微血管内皮细胞（PMECs）在COPD中的具体作用，以及针对这类细胞的治疗策略，目前仍缺乏充分研究。通心络（Tongxinluo，TXL）是一种具有“益气活血通络”作用的中药复方制剂，在COPD中表现出一定的干预潜力，其作用可能与减轻PMEC损伤有关，但其具体分子机制和关键活性成分尚未完全阐明。 目的： 探讨PMEC衰老在COPD发病进程中的作用，并阐明TXL是否以及如何通过调节PMEC衰老减缓COPD进展。 方法： 采用香烟烟雾（cigarette smoke，CS）暴露分别在C57BL/6J小鼠和ERCC1±小鼠中建立COPD模型，并给予TXL干预。通过RT-qPCR、免疫荧光染色、H&E染色和肺功能检测，动态评估细胞衰老及COPD进展。体外采用香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract，CSE）刺激人肺微血管内皮细胞（HPMECs）建立细胞损伤模型。进一步整合Bulk RNA-seq、LC-MS/MS、网络药理学及体外细胞实验，筛选TXL减轻PMEC衰老并延缓COPD进展的关键靶点和生物活性成分。 结果： 在C57BL/6J和ERCC1± COPD小鼠中，CS暴露均诱导PMEC衰老，表现为P21、P16、P53和γ-H2AX等衰老标志物，以及IL-6、IL-1β和TNF-α等衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）升高，并与肺泡结构破坏和肺功能下降相关。ERCC1±小鼠表现出更加严重的细胞衰老和COPD进展，进一步提示DNA损伤在衰老相关病理过程中的重要作用。TXL能够减轻上述改变，降低衰老标志物水平、改善肺组织形态并恢复肺功能。 体外实验进一步显示，TXL及其活性成分能够有效逆转CSE诱导的HPMEC衰老。通过整合RNA测序、TXL全成分LC-MS/MS分析、网络药理学及验证实验，研究发现TXL及其潜在活性成分人参皂苷Rg1可通过调控GADD45B-MAPK信号通路减轻CSE诱导的PMEC衰老。 结论： PMEC衰老随时间持续加重，是推动COPD进展的重要因素。TXL及其潜在活性成分人参皂苷Rg1可通过调控PMEC中的GADD45B-MAPK信号级联，显著抑制COPD相关病理进展。本研究为理解COPD发生机制提供了新的视角，也提示TXL及人参皂苷Rg1具有通过调节细胞衰老干预COPD的研究价值。 结合动物、细胞、转录组及药理学实验，作者提出：持续CS/CSE刺激可诱导PMEC中GADD45B和FOS升高，并激活MAPK相关信号，促进炎症因子产生及细胞衰老，最终加速COPD相关肺组织结构和功能损伤；TXL则可抑制该信号过程，其中人参皂苷Rg1被鉴定为能够与GADD45B直接结合的潜在关键活性成分，从而参与PMEC衰老调控。 01 研究背景及科学问题 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系